思想领导力
2024 年 6 月 12 日
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近年来，ATMP（高级治疗药品）的研究和开发有了显着增长，ATMP 是一个广泛的药品类别，包括细胞和基因AG8大厅登录以及 RNA AG8大厅登录。这导致许多产品进入市场，数千种新AG8大厅登录也处于临床前和临床阶段。
治疗和治疗重点领域
这些治疗方法的出现需要AG8大厅登录的制造方法。作为回应，解决方案提供商正在提供能够AG8大厅登录生产各种产品的设施。从 mRNA 疫苗到新兴的糖尿病疗法，每种疗法都有越来越复杂的要求。
就本文而言，我们将重点关注以下AG8大厅登录和治疗方法，其具体制造要求在下面的附录中详细列出。
- 自体和同种异体 CAR-T 细胞AG8大厅登录
- 干细胞AG8大厅登录
- 基因AG8大厅登录和病毒载体
- 寡核苷酸
- 信使 RNA (mRNA)/脂质纳米颗粒 (LNP)
- 单克隆抗体 (mAb)
- 质粒（质粒DNA）
多式联运、AG8大厅登录的套房和设施如何运作
多式联运、AG8大厅登录的套房和设施可以满足这些要求。多模式、AG8大厅登录的套房包括一个单一的手术室或房间，旨在适应多种模式的生产——这里定义为一种治疗方法，例如细胞疗法。这些套件使生物制药公司能够快速转型并在一年内生产多种模式。
多模式、AG8大厅登录的设施有助于在同一设施核心内以多种模式并行制造。在这种情况下，针对特定模式有单独的套件，每个套件都利用通用的设施基础设施。
评估多模态之间的兼容性
在考虑多模式套件时，重要的是要了解，虽然某些模式高度兼容，但其他模式彼此不一致。这意味着需要分析设施设计的许多方面，以确定这些模式的兼容性。
评估最关键的方面之一是产品是否是无菌的，例如自体或同种异体细胞AG8大厅登录，还是更传统的低生物负荷工艺，例如连续单克隆抗体。这将影响背景分类以及单向或双向流的需求。
另一个需要考虑的因素是是否需要生物防护。这是一个重要因素，因为许多这些模式都具有影响气锁和流动的 BSL-2 生产要素，并且可能需要净化固体废物和液体废物。
还需要考虑套房的房间大小和天花板高度，因为不同模式的生产规模可能有所不同。
虽然某些方式在多式联运AG8大厅登录套件中无法正常工作，但它们可以在多式联运设施中兼容。与多式联运套件的评估标准一样，如果有可能在多式联运设施中提供并发制造业务，则需要首先建立：
- 跨模式部署通用基础设施和资源的潜力。
- 某些模式之间的隔离是否至关重要。
- 哪些模式是完全不一致的。
主要和替代方式
虽然加工套件或设施是从一种主要模式的角度设计的，但注意更广泛的生物制药领域的变化也很重要。新AG8大厅登录和AG8大厅登录的出现意味着生物制药公司还需要评估套件是否可以支持主要模式之外的产品开发。
实现这一目标的最佳方法是评估其他替代方式如何在设备、生物防护、GMP 流程和套件尺寸方面与主要方式相适应。这种方法提供了衡量两种模式是否一致的最有效方式。
在项目开始之前，确定替代方式是否需要额外的预投资非常重要。生物制药公司还必须认识到这些模式的要求可能在未来五到十年内发生变化。
针对这种不断变化的形势进行投资前规划对于确保每个多式联运项目满足一系列财务、可持续性和患者护理指标也至关重要。
我们已经知道，基因AG8大厅登录、病毒载体和 mAb 在多模式环境中效果良好，因为它们使用完全相同的设备，特别是在上游处理方面。因此，可以将单克隆抗体作为病毒载体和基因治疗的补充方式，而无需大量的预先投资。
在其他情况下，模式之间的兼容性并不那么明确。例如，CAR-T细胞AG8大厅登录和干细胞AG8大厅登录都需要类似的处理环境——C级和B级背景以及用于开放操作的A级环境。根据规模的不同，干细胞AG8大厅登录可以使用相同的台式设备和类似天花板高度（8 至 10 英尺）的套房进行。
这些相似之处也表明了将 mRNA 和 LNP 作为其他替代方式的潜力。考虑到 mRNA 生产的规模，这是有可能的。唯一的变量是 LNP 生产需要使用乙醇，这一要求可以通过通风柜来解决。
相比之下，其他方式在AG8大厅登录套件中效果不佳。例如，CAR-T细胞疗法和寡核苷酸是不一致的。自体 CAR-T 细胞疗法是横向扩展而非纵向扩展，并且具有一系列特定设备和房间分类要求。寡核苷酸的生产需要不同的设备，并且由于大量使用溶剂，可能还需要专门的构建，例如 H 占用。
更广泛地说，随着 ATMP 格局的不断发展，值得注意的是，新兴模式的制造要求也在发生变化。例如，许多较新的模式的公用设施密集程度要低得多，以至于诸如 WFI（注射水）之类的要求以及许多设施功能（包括设备和解决方案准备）都可以外包。这种方法还使生物制药公司能够减少设施面积并降低项目成本。
ATMP 的快速增长意味着更多的疗法和疗法正在进入市场。为此，解决方案提供商正在提供多式联运、AG8大厅登录的套件和设施，这些套件和设施能够提供具有不同制造要求的产品。
此方法的核心是确定跨套房和设施的主要模式和替代模式之间的兼容性。建立这种一致性是更快地向患者提供潜在变革性药物的关键一步。
附录
- 自体 CAR-T 细胞AG8大厅登录遵循单个患者捐赠细胞的过程，然后细胞将经历一系列步骤 - 分离/选择、培养物激活、基因改造、细胞扩增和收获。然后药品被填充并送回给单个患者。自体遵循横向扩展流程，因为一次只能处理一名患者。
- 同种异体 CAR-T 细胞AG8大厅登录从流程角度来看与自体 CAR-T 细胞AG8大厅登录相似。关键的区别在于，健康的捐赠者将捐赠他们的细胞，这些细胞与多名患者相容。它经历与自体细胞AG8大厅登录相同的过程步骤，但细胞扩增步骤更大，因为可以为多个患者生产更多剂量。同种异体使用与自体相似的设备，细胞扩增和收获设备有时规模更大。
- 干细胞AG8大厅登录是一种新兴模式，使用供体细胞或供体细胞库来扩大规模。一型糖尿病治疗推动容量增加至 500 升，干细胞治疗有可能将容量扩大至 2,000 升。干细胞治疗过程与 CAR-T 不同，因为基因修饰步骤是使用一系列分化培养基完成的，而不是使用病毒载体或 mRNA。 随着干细胞治疗向更大容量发展，一个关键的考虑因素是遵循冷冻和解冻步骤的能力以及能够快速为患者提供治疗的能力。
- 基因AG8大厅登录和病毒载体。与补料分批单克隆抗体相比，制造这些AG8大厅登录的主要区别在于病毒载体具有使用质粒进行遗传修饰的转染步骤。相比之下，基因治疗实际上是使用病毒载体进行转染。该设备与单克隆抗体类似，具有高达2000升的一次性生物反应器规模。 另一个主要区别是产量相当低，并且纯化设备的规模往往较小。
- 寡核苷酸是一个热门的新兴ATMP区域。纯化过程与其他方式类似，但与涉及大量溶剂使用的化学合成前端不同。
- 信使 RNA (mRNA)以及相关的脂质纳米粒子组装体 (LNP) 由于 COVID-19 疫苗的开发而受到重视。现在它正在被重新部署到一系列治疗领域。它是一个无细胞系统，使用线性化质粒作为原材料。用于制造 mRNA 的设备与其他传统生物技术设备以及基因治疗和病毒载体相同。生物反应器不是必需的，但一次性混合器很常见。
- 单克隆抗体 (MAB)采用连续加工生产，远离大规模批量生产。这使得制造商能够将这些类型的操作压缩到更小的占地面积中，从而与其他模式更加一致。
- 质粒（质粒DNA) 承诺用作药品。然而，它最常见的用途仍然是作为制造病毒载体和支持细胞治疗计划的关键原材料。它已成为新模式领域中必不可少的关键原材料。
Todd Rumsey 在生物技术和制药行业拥有 20 多年的多学科设计经验。他的设计经验涵盖流程、流程模拟、自动化和验证学科；在散装生物制品、基因治疗和细胞治疗制造应用领域具有特殊的优势。他最近的重点是设计结合传统生物制品、ATMP 和 RNA 产品的多模式设施。
