思想领导力 7月10日，2024年

提供ATMP多模型ag旗舰厅官网入口的监管注意事项

随着新的医疗治疗和疗法的出现，进入临床前和临床阶段的数千种新疗法，制药公司正在寻找如何更快地为患者提供变革性药物

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随着ATMP（高级治疗药品）到达市场的数量增加，解决方案提供商正在提供ag旗舰厅官网入口，以灵活地生产各种产品。

当涉及多模式ag旗舰厅官网入口的设计和操作时，遵守各种司法管辖区不断发展的监管要求是一个关键考虑因素。

本文重点介绍支持以下类型的疗法和治疗所需的监管要求。下面的附录中详细介绍了每种疗法的特定制造要求：

自体和同种异体CAR-T细胞疗法
干细胞疗法
基因疗法和病毒载体
寡核苷酸
Messenger RNA（mRNA）
单克隆抗体（mabs）
质粒（pDNA模式）

监管机构

重要的是要了解哪些机构对该新兴领域的监管负责。在美国，通过细胞和基因疗法在细胞组织和基因疗法办公室的细胞和基因疗法和基因疗法中的分裂，对FDA批准的细胞疗法的制造进行了审查。

在欧洲药品局（EMA）的主持下，高级疗法委员会（CAT）在高级治疗药物的科学评估中起着核心作用。它提供了评估高级治疗药物所需的专业知识。

其他监管机构也可能需要根据计划的ag旗舰厅官网入口以及该ag旗舰厅官网入口的位置和产品市场的方式来评估项目。

关键模式要求

在计划多模式ag旗舰厅官网入口时，至关重要的是确定每种模式的过程和ag旗舰厅官网入口要求，并确定制造业如何扩展。多模式ag旗舰厅官网入口具有高度的灵活性。随着未来增加更多方式的潜力，可能需要考虑分阶段的方法。

一个关键的方式要求是不育的，因为这些药物以静脉注射形式递送给患者。但是，必须无菌的细胞治疗产品不能作为配方的一部分进行无菌过滤，也不能在其最终容器中终止灭菌。例如，在细胞疗法处理中就是这种情况。

缺乏末端灭菌意味着解决方案提供商在一开始就需要考虑开放的过程步骤与关闭，将在何处执行它们，以及这些步骤对房间分类，加压和隔离的影响。

为了加压，需要查看生物安全要求和处理不同生物的处理，重点是：

建立生物安全边界。
澄清加压的开始和考虑气泡和水槽的使用。
将入口区域隔离到工艺套件和出口侧面的压力下沉。

多模式ag旗舰厅官网入口的生物安全要求主要集中在为病毒载体提供生物安全级别2（BSL2）的需求。在某些情况下，需要BSL2的机械或固定功能要求以及生物安全3级（BSL3）的其他操作要求，解决方案提供商需要考虑ag旗舰厅官网入口的BSL2+指定。

对于生产套件，定义它是否专用于单个模式很重要，或者它将运行并适合运动制造。

越来越多地，这些ag旗舰厅官网入口正在使用一次性系统，因此还需要考虑清洁，不育和废物处理。考虑不同的流也很重要。它们需要单向或双向，以及是否有跨界。这些因素对产品质量至关重要。

监管要求

从监管的角度来看，解决方案提供商需要确定多模式ag旗舰厅官网入口是在临床还是商业水平上产生的，以及临床输出是否为第一或两期。通常，与第三阶段和商业生产相比，美国和欧洲的监管机构为这些阶段提供了一定程度的灵活性。

无论管辖权如何，常见的监管要求是进行质量风险评估以确认已经实施了所有必需的预防控制并正在解决。

在这方面的最佳实践将包括分析产品污染的风险 - 在过程室及其流动 - 交叉污染；微生物污染和病毒载体污染。与自体制造有关，减轻混合风险尤为重要，在这种制造中，在普通的过程室中可能有多个站点的不同患者。

质量风险评估

推动质量风险评估的最有效策略侧重于定义每个过程步骤；确定将要执行的操作，并分析每个步骤中对环境的风险。作为这种方法的一部分，有必要研究高风险 - 产品污染的潜力 - 中等风险，没有风险。无风险的情况最适用于封闭的系统或通过专用过程。

定义在这些过程步骤中可能导致污染的偏差也很重要。例如，偏差可能是由于员工错误或连接故障连接的结果。

一旦定义了偏差，风险评估还需要确定可以防止偏差发生的控制措施。评估还应建议是否应实施任何其他程序或ag旗舰厅官网入口控制，以进一步帮助降低风险。

还基于风险评估的基础，将是商定的数据和隔离原则。这些因素将基于GMP要求和/或行业最佳实践，并将有助于准备风险概况。在整个项目生命周期中，需要定期重新评估风险状况，以确保控制措施仍然适当。

结论

ATMP药物的增加需要一种灵活的制造方法。作为回应，解决方案提供商正在提供多模式的ag旗舰厅官网入口，这些ag旗舰厅官网入口必须遵守不断发展的跨义大利监管要求。

在计划阶段，需要了解每种模式的要求，重点是不育，加压和生物安全水平。更广泛地说，重要的是要确定ag旗舰厅官网入口是否可能在将来增加更多的方式，以及生产套件是否会制造单一模式或将部署用于竞选制造。

随着许多ATMP药物从临床到商业阶段迅速移动，监管最佳实践将要求进行质量风险评估。作为该分析的一部分，将确定潜在的污染和偏差，并得到控制措施的支持，以减轻这些潜在的风险。

在整个项目中，需要定期重新评估风险状况，以确保ATMP药物的强大管道继续吸引患者，更快地到达患者。

自体CAR-T细胞疗法遵循单个患者捐赠细胞的过程，然后将通过一系列步骤 - 分离/选择，培养，培养激活，遗传修饰，细胞扩张和收获。然后将药物填充并将其送回一名患者。自体遵循扩展过程，因为一次只能处理一个患者。
同种异体CAR-T细胞疗法从过程的角度与自体CAR-T细胞疗法相似。关键区别在于，健康的供体将捐赠其细胞，这些细胞与几名患者兼容。它经历了与自体细胞疗法相同的过程步骤，但细胞膨胀步骤更大，因为可以为多名患者产生更多剂量。同种异体使用类似的设备来自体，并且细胞扩展和收获设备有时规模更大。
干细胞疗法是一种新兴模式，其中供体细胞或供体细胞库用于扩大规模。增加容量 - 高达500升 - 是由对第一型糖尿病的疗法驱动的，有可能进行干细胞疗法扩展2,000升容量。干细胞治疗过程与CAR-T不同，因为使用一系列分化培养基与使用病毒载体或mRNA进行遗传修饰步骤。随着干细胞疗法朝着更大的能力发展，关键的考虑因素是能够遵循冰冻和解冻步骤，并能够快速对患者进行治疗。
基因疗法和病毒载体。制造这些疗法的关键区别与饲料批次单克隆抗体相反，病毒载体具有转染步骤，该步骤使用质粒进行遗传修饰。相反，基因治疗实际上使用病毒载体进行转染。该设备类似于单克隆抗体，具有高达2,000升的一次性生物反应器。另一个关键区别是，产量很低，净化设备的规模往往较小。
寡核苷酸是一个流行的新兴ATMP区域。纯化过程类似于其他方式，但在前端与涉及大量溶剂的化学合成不同。
Messenger RNA（mRNA）和相关的脂质纳米颗粒组件（LNP）由于共同疫苗的发展而升至突出。现在，它正在整个治疗区域重新部署。它是一个无细胞的系统，并使用线性化质粒作为原料。用于制造mRNA的设备是其他传统生物技术设备以及基因疗法和病毒载体常见的。生物反应器不是必需的，但是一次性混合器是常见的。
单克隆抗体（mabs）是使用连续处理产生的，远离较大的批量生产。这使制造商可以将这些类型的操作挤压成一个较小的占地面积，这与其他方式更一致。
质粒（质粒DNA）提供了将用作药物产品的承诺。但是，它最常见的用途仍然是用于制造病毒载体和支持细胞疗法计划的关键原材料。它已成为较新模式领域的重要原材料。